TAK-653 to eksperymentalny lek badany jako terapia depresji opornej na leczenie. Jest on opracowywany przez Takeda Pharmaceuticals (Millennium Pharmaceuticals, Inc.).
TAK-653 jest selektywnym pozytywnym modulatorem allosterycznym (PAM) receptora AMPA. TAK-653 i inne AMPA PAM nasilają działanie agonistów w głównym miejscu receptora AMPA poprzez spowolnienie tempa desensytyzacji i internalizacji receptora
Istnieją dowody sugerujące, że aktywacja receptora AMPA, dalsza aktywacja mTOR i regulacja BDNF mają kluczowe znaczenie dla przeciwdepresyjnego działania niektórych antagonistów receptora NMDA, takich jak ketamina. Zablokowanie receptora AMPA osłabia antydepresyjne działanie ketaminy. Wzmacniając działanie endogennego glutaminianu na receptor AMPA, TAK-653 bardziej bezpośrednio wpływa na transkrypcję, w której pośredniczy receptor AMPA.
Potencjalne zastosowanie TAK-653 jako niepsychotomimetycznego leku przeciwdepresyjnego jest wymieniane jako powód jego badania. Wstępne badania wykazały, że TAK-653, w przeciwieństwie do ketaminy, nie wywoływał reakcji hiperlokomotorycznych u szczurów. Jednak późniejsze badania na ludziach badające właściwości stymulujące OUN i tolerancję TAK-653 wykazały, że chociaż właściwości stymulujące OUN leku były mniej wyraźne niż w przypadku innych psychostymulantów, TAK-653 wydawał się mieć przynajmniej niektóre efekty podobne do stymulantów. W badaniu nie odnotowano żadnych poważnych działań niepożądanych.
Agoniści receptora AMPA prawdopodobnie nie nadają się do zastosowań klinicznych, ponieważ stwarzają ryzyko wywołania drgawek i neurotoksyczności wywołanej nadmiernym pobudzeniem w dawkach zbliżonych do ich okna terapeutycznego. TAK-653 posiada minimalne właściwości bezpośredniego agonisty AMPA. TAK-653 zapewnia 419-krotny margines bezpieczeństwa przed drgawkami w stosunku do dawek terapeutycznych u szczurów.
Źródło: Wikipedia
