Atykaprant to wysoce selektywny, krótko działający antagonista receptorów opioidowego kappa (KOR), wykazujący selektywność względem receptorów µ (MOR) i delta (DOR), obecnie poddawany w III fazie badań klinicznych jako potencjalny środek znajdujący zastosowanie w leczeniu wspomagającym ciężkiej depresji, przede wszystkim z silnym komponentem anhedonicznym.
W pewnym momencie był również lekiem kandydującym do leczenia alkoholizmu, zaburzeń związanych z kokainą i odstawienia tytoniu – próby te zarzucono ze względu na niezadowalające wyniki wstępnych testów.
Poza znaczącą (30-krotnie) selektywnością względem KOR w porównaniu z innymi typami receptorów opioidowych, atykaprant ma stosunkowo długi okres półtrwania wynoszący 30–40 godzin. Z neurofizjologicznego punktu widzenia jest wysoce biodostępny, ponieważ łatwo przenika barierę krew-mózg , a więc może bezpośrednio wywoływać efekty ośrodkowe. W klinicznie istotnych dawkach atykaprant jest w stanie zająć 73–94% receptorów kory nadnerczy (KOR). Badania kliniczne wykazały, że jako terapia wspomagająca w dużej depresji (MDD) wiąże się ze znaczną poprawą objawów depresyjnych, szczególnie skutecznym u pacjentów depresyjnych z wyraźnym komponentem anhedonicznym. To ostatnie stwierdzenie ma doniosłe znaczenie kliniczne, ponieważ żaden z istniejących, zatwierdzonych leków przeciwdepresyjnych nie jest szczególnie skuteczny przeciwko anhedonii; co więcej, można argumentować, że przytępienie emocji, które często obserwuje się przy długotrwałym leczeniu niektórymi lekami, jest jednym z czynników, które odpowiadają za uporczywy, oporny na leczenie charakter komponentu anhedonicznego.
Receptory opioidowe kappa (KOR) występują na obwodzie i w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), w tym w podwzgórzu i jądrze półleżącym. Pełnią one rolę endogennych receptorów dla dynorfiny A i B i wiadomo, że hamują uwalnianie dopaminy w prążkowiu układu mezolimbicznego, głównego i kluczowego obwodu w układzie nagrody w mózgu. Wysoki poziom aktywności receptora KOR jest generalnie związany z dysforią i awersją u ludzi oraz objawami depresji, w tym anhedonią, w modelach zwierzęcych. W związku z tym przypuszcza się, że antagoniści receptora KOR łagodzą objawy depresyjne związane z niedoborem dopaminy poprzez bezpośrednie zwiększenie uwalniania dopaminy lub poprzez hamowanie hamowania uwalniania dopaminy wywołanego ekspozycją na stres.
Co ciekawe, substancja pochodna, nawakaprant, z jego dziesięciokrotnie większą selektywnością wobec receptora KOR, jest potencjalnym lekiem w monoterapii MDD.
Korzyści ze stosowania atykaprantu
- zmniejszenie anhedonii;
- złagodzenie objawów depresji;
- potencjalnie pomocny w leczeniu depresji opornej na leczenie;
- potencjalne wsparcie w leczeniu uzależnienia od narkotyków (np. alkoholu, kokainy);
- może hamować tendencję do ryzykownych zachowań w poszukiwaniu nagrody;
- możliwe zapobieganie uzależnieniu w ADHD;
- korzystniejszy profil bezpieczeństwa w porównaniu z innymi terapiami uzupełniającymi do leków przeciwdepresyjnych z grupy SSRI/SNRI.
Działania niepożądane
- swędzenie;
- bóle głowy;
- biegunka;
- zapalenie nosogardła.
Dawkowanie
Atykaprant przyjmuje się doustnie raz na dobę, zazwyczaj w dawce 10 mg. Przypuszcza się, że może być skuteczny w monoterapii MDD w wyższych dawkach (do 60 mg).
