Wszystkie informacje o odczynnikach chemicznych podane wyłącznie w celach informacyjnych. Nie do spożycia!
Lewodopa, znana również jako L-DOPA i obecna na rynku pod różnymi nazwami handlowymi, to dopaminergiczny środek stosowany w leczeniu choroby Parkinsona (PD), a także innych schorzeń, takich jak dystonia dopaminowrażliwa i zespół niespokojnych nóg. Z chemicznego punktu widzenia L-DOPA jest klasyfikowana jako aminokwas, a konkretnie fenyloetyloamina i katecholamina. Związek ten został po raz pierwszy zsyntetyzowany w 1911 roku przez Torquato Torquatiego, a następnie wyizolowany w 1913 roku przez Marcusa Guggenheima z bobu. Obecnie, jako suplement diety, jest dostępny w postaci ekstraktu botanicznego z fasoli świerzbowej (Mucuna pruriens), zawierającego 3–7% L-DOPY w stosunku wagowym.
W przeciwieństwie do doustnej dopaminy, L-DOPA omija metabolizm obwodowy (w połączeniu z karbidopą) i przenika barierę krew-mózg za pośrednictwem transporterów LAT1. Jako bezpośredni prekursor jest przekształcany do dopaminy poprzez dekarboksylazę dopaminy (DDC). Obecnie jest uważany za złoty standard leczenia choroby Parkinsona (PD), ponieważ uzupełnia dopaminę w prążkowiu. Podawanie tego leku zazwyczaj odbywa się w połączeniu z obwodowo selektywnym inhibitorem dekarboksylazy aromatycznych L-aminokwasów (AAAD), takim jak karbidopa lub benserazyd, w celu zmniejszenia ryzyka działań niepożądanych. L-DOPA moduluje noradrenalinę i adrenalinę poprzez beta-hydroksylazę dopaminy, potencjalnie również serotoninę poprzez konkurencję o dekarboksylazę aromatycznych L-aminokwasów.
Główną przyczyną zwiększonego ryzyka związanego z dyskinezą indukowaną lewodopą (LID) jest stopniowa degeneracja neuronów dopaminergicznych nigrostriatalnych. Ta degeneracja prowadzi do przekształcenia lewodopy w dopaminę w neuronach serotoninergicznych, które nie mają zdolności do resorpcji dopaminy i nie posiadają odpowiednich mechanizmów regulacyjnych do jej produkcji. W konsekwencji, te neurony serotoninergiczne stają się głównym źródłem dopaminy w prążkowiu grzbietowym, co powoduje znaczne wahania poziomu dopaminy w prążkowiu po pulsacyjnym doustnym podaniu lewodopy. Z kolei w schorzeniach takich jak choroba Segawy, w których synteza dopaminy jest zmniejszona, ale nie występuje postępująca degeneracja neuronów dopaminergicznych, długotrwałe stosowanie małych dawek lewodopy nie powoduje poważnych działań niepożądanych.
Według badań na zwierzętach, L-DOPA podwyższa ekspresję BDNF w obszarach dopaminergicznych (np. w istocie czarnej), jednak należy zauważyć, że jej przewlekłe stosowanie powoduje odczulenie receptorów D₂, co prowadzi do tolerancji i dyskinez w chorobie Parkinsona. Ponieważ ADHD i dysfunkcje wykonawcze są powiązane z niedoborem dopaminy w korze przedczołowej, L-DOPA może potencjalnie zapewniać pewną poprawę w obszarach motywacji i koncentracji, co jest zgodne z doniesieniami anegdotycznymi, które również wspominają o poprawie inicjacji zadań (w sposób podobny do stymulantów, aczkolwiek łagodniejszy). Niektóre badania wykazują szybkie, ale krótkotrwałe działanie przeciwdepresyjne u pacjentów z depresją. Chociaż niektóre osoby z zaburzeniami ze spektrum autyzmu stosują L-DOPA w związku z doświadczanym obniżeniem motywacji, ważne jest, aby zdawać sobie sprawę z ryzyka nasilenia stymulacji i powtarzalnych, sztywnych zachowań.
Stwierdzono, że L-DOPA zmniejsza odczuwany wysiłek i poprawia wyniki sportowe, dlatego jest zakazana w sporcie wyczynowym przez Światową Agencję Antydopingową (WADA). Uważa się, że zwiększając poziom dopaminy, L-DOPA ułatwia regenerację powysiłkową poprzez hamowanie wydzielania prolaktyny. L-DOPA jest również czasami stosowana w leczeniu hiperprolaktynemii (częstego działania niepożądanego bardziej tradycyjnych leków przeciwpsychotycznych) oraz, ze względu na pobudzające działanie dopaminy, hipoaktywnego zaburzenia popędu seksualnego.
Należy pamiętać, że długotrwałe stosowanie L-DOPY prowadzi do obniżenia poziomu receptorów dopaminowych i osłabienia ich działania. Ponadto, zwiększony metabolizm dopaminy oznacza wyższą generację wolnych rodników, a w konsekwencji zwiększone ryzyko neurotoksyczności.
